子宫畸形如何导致不孕、流产？

一、纵隔子宫分类：

完全性：隔从宫底直到宫颈内口或外口，将宫腔分为两个完整的腔；常合并阴道纵隔

不完全性：隔的下方在宫颈内口上方的任何部位

完全性纵膈子宫

不完全性纵膈子宫

二、纵膈子宫与弓形子宫（鞍形子宫）

弓形子宫：子宫底向宫腔内凸起：＞1cm

纵膈子宫：子宫底向宫腔内凸起：<1cm

三、纵膈子宫与双角子宫

四、单角子宫（或合并残角）

单角子宫：一侧副中肾管发育完好，而另一侧未发育

单角合并残角子宫：一侧副中肾管发育正常另一侧在发育过程中发生停滞，根据残角发育程度分为：

残角无内膜发育：无症状，子宫中下段低回声团，与肌层相连，回声相似

残角有内膜回声：可出现周期性下腹痛

子宫中下段低回声团内见高回声内膜，部分与宫腔通过狭小间隙相通，部分与宫腔不相通

五、单角子宫合并残角与双角子宫

六、双子宫与双角子宫

七：己烯雌酚（DES）相关的子宫畸形

所谓三代试管婴儿是什么？是针对于有遗传病的家庭，胚胎里头可能还有正常的，但是异常的百分比相对比较高，所以怀孕生育的时候，生育异常的概率会更高一些。像我们比较知道的染色体遗传病、单基因的遗传病，我们的技术就能够在胚胎水平，把胚胎上的细胞取出一个或者少数几个在体外进行一个诊断。

这样我们就通过少数的细胞能判断这个胚胎是很幸运的，百分比里很少的正常的，还是很遗憾，是不正常的。不正常的就要把它丢弃掉，把正常的移回到妈妈子宫里边去。这样就能让这个家庭能有一个正常的孩子，另外最好还不携带致病基因，不仅不发病，还能不携带，这样让再下一代也不用去担心，找到的另外一半也携带同样的基因，可能又要产生一个异常的孩子，所以我们这个技术就是帮助到了更多的有出生缺陷的这些家庭的患者。这是我们植入前遗传学诊断，就是被大家俗称为三代。

对于这个三代试管婴儿，是不是所有的疾病，我们都能够筛选出来呢？

用这一个细胞或者少数的两三个细胞，实际上是比较难诊断所有的目前我们已知的异常，但是更多的我们还有未知的异常。因为遗传病本身既有染色体的异常，在染色体异常里边，其实还包括数目、结构，在结构的异常里边，还包括大的异常、小的异常。在单基因病里边也有比较复杂的，是一个基因致病，还是一个基因中各种突变位点，我们人类还没有了解到所有的突变位点，同时还有很多是多基因病，这个是比较难去诊断的，另外还有线粒体遗传病等等。

实际上我们对于人类的认知还是非常有限的，虽然在不断努力，一点一点进步，相信还有很长的路要走。现在经常说一个名词叫精准医学，实际上精准医学在植入前遗传学诊断上是一个特别好的我们一直在路上、在努力的过程，所以希望能够有更多的遗传病被诊断。

我们做了一些前期的研究，了解卵母细胞的发育，胚胎从两个细胞变成一个，从一个又能分裂成两个、四个、八个，然后到一两百个，形成不同的组织器官，我们在研究这个过程中都发生了哪些变化！现在因为有了单细胞扩增更好的技术，然后有了二代测序技术，现在还在进一步的提升，所有这些不同领域的新技术发展，给我们了解人类自身提供了更好的工具，我们带着问题就能有更多的了解，相信也会有更好的诊断治疗方法帮助到不同的患者。

第一代试管婴儿是指将患者的卵子和精子在培养皿内混合让卵子受精，然后将受精卵在体外培养所产生的胚胎移植到患者子宫内的一种辅助生殖技术。第一代试管婴儿又称为常规试管婴儿，即IVF—ET。

IVF技术是模拟自然条件下体内的受精方式，在体外将获得的卵母细胞和精子进行一系列处理之后，在合适的培养体系中两者自由结合，完成受精变成受精卵的过程，是最常规的授精方式。

IVF中卵子受精失败的原因有精子因素和卵母细胞因素。大多数精子透明带结合或穿透异常为精子异常所致，比如精子密度低下，精子形态异常等，常规体外受精的成功依赖于一定数量、活力和形态正常的精子。卵母细胞因素主要包括卵母细胞质量不好，即卵母细胞胞核和胞质没有共同成熟，透明带异常及卵母细胞激活失败等。

IVF受精失败后怎么办？

IVF受精失败后的补救方法是即刻行ICSI（卵母细胞胞质内单精子注射）。这样可以挽救部分患者，减少周期取消率。

不少人以为，二代肯定比一代好，一般情况下的确是如此，但试管婴儿也是这样吗？

我们先来了解一下第一、二代试管婴儿的过程：

第一代试管婴儿技术又称常规体外授精-胚胎移植技术（IVF），是指从女方的卵巢内取出卵子，在实验室的恒温箱内让它们与男方的精子自由结合，形成胚胎后再移植入女方子宫内的一种辅助生殖技术。

▲第一代试管婴儿技术

第二代试管婴儿技术又称单精子卵泡浆内显微注射技术（ICSI），是借助显微镜将单一精子注射入卵母细胞胞浆内使其受精。

▲第二代试管婴儿技术

从上面的第一、二代试管婴儿示意图可以看出，第一代试管婴儿卵子周围存在大量的精子，一般情况下一枚卵需要约5万条精子，而第二代试管婴儿一枚卵子仅需一条精子。这也就决定了第一、二代试管婴儿有不同的适应人群。

第一代试管婴儿主要适用于男方精液正常，而女方存在输卵管因素或排卵障碍、子宫内膜异常等情况；

第二代试管婴儿主要适用于：男方严重少弱精子症、梗阻性或非梗阻性无精子症通过睾丸穿刺或显微取精获得少量的可用精子、不明原因性不孕特别是曾进行第一代试管婴儿后授精失败者。

第一代试管婴儿是将卵子和精子放在一起让它们自由结合，属于自由恋爱；第二代试管婴儿存在人为干预，属于包办婚姻。严格来说，第一代试管婴儿更接近自然受孕，更符合自然选择法则。第一、二代试管婴儿只是适用的人群不同，采用哪一种方式主要取决于不孕的原因，并不是一代比一代高级，也不存在哪一种技术怀孕率高的说法。

适合自己的才是最好的，不是吗？

在复发性流产和不孕不育的夫妇中，约有5%-6%的夫妇其中一方有染色体平衡易位携带，也就是说，虽然TA的两条不同源的染色体片段互换，但基因信号大致平衡，所以和正常人并无二致。但是一旦生育，就可能在双方染色体重组的时候，胚胎出现染色体信号不平衡，而出现“胚停”，有的胚胎还有短暂的胎心搏动，甚至导致畸形或智力低下儿出生。这些平衡易位的染色体“断裂点”可能不都一样。

这种后代发生染色体信号不平衡的流产发生率较高。比如，父母一方携带染色体相互平衡易位，可以产生至少18种不同染色体组成类型的胚胎，这么多种胚胎中，只有1种是染色体完全正常，1种染色体相互平衡易位携带，其它均为不平衡胚胎会导致流产。实际上产生正常或者平衡的胚胎概率和易位涉及到不同的染色体、不同的断裂点有关。

在没有“试管婴儿”技术之前，染色体结构异常携带者只能通过自然试孕，等待那枚染色体组合正常的胚胎出现。“运气”好的人，可能不流产就自然怀孕而正常生育。“运气”不好的人，可能就会反复流产。因为存在染色体异常造成智力低下患儿的风险，所以即使没有发生流产，孕中期建议行羊水穿刺染色体诊断，确认胎儿染色体正常或者为“平衡”状态，才能继续妊娠至分娩。

在复发性流产夫妇中，约1.9%-3.5%的至少存在一方染色体结构异常，但高达45%流产组织中存在染色体结构异常[3]。在临床中，我们常常可以见到夫妻双方染色体正常，但流产胚胎染色体送检示异常的现象。今天，我们就此现象进行科普。

知识点一：夫妇染色体正常，流产胚胎染色体可能异常；

胚胎是女方卵子和男方精子的结合体。卵母细胞提供一半母体的染色体（23条染色体），精子提供一半父亲的染色体（23条染色体），受精后形成含有46条染色体的胚胎。胚胎形成的过程包含了父母双方生殖细胞两次减数分裂、一次受精和后续N次细胞分裂。虽然这个过程非常的奇妙和精细，但是也还是会经常出错的，一旦出错就可能导致胚胎染色体异常。常见胚胎染色体异常包括染色体数目异常（染色体数目增加或缺失）和染色体结构异常（包括易位、倒位、缺失和重复等）。

知识点二：过早或过晚生育，胚胎染色体异常发生率均较高；

女性最佳生育年龄为25岁至30岁。根据现有研究，在此年龄区间内检出胚胎染色体异常的概率最低。下图数据来自美国的一项纳入15169名女性的回顾性研究，发现当女性过早或过晚生育时，胚胎染色体异常风险可能会增加[4]。

为什么过早或过晚生育会增加胚胎染色体异常风险呢？2019年，Science杂志对此进行了解释[5]。在少女（＜20岁）的卵细胞中，染色体着丝粒聚集力过强；在高龄（≥33岁）女性卵细胞中，染色体着丝粒聚集力过弱。这都容易导致卵子异常而进一步使胚胎染色体异常而最终发生自然流产。

知识点三：流产次数越多，胚胎染色体异常检出率越低；

流产原因主要包括两方面：胚胎因素和母体因素。我们知道在一般人群中，约45%流产组织中存在染色体结构异常。但对于个体而言，流产次数越多，胚胎染色体异常的概率越低[6]。因此，对于多次自然流产的夫妇，我们不再建议反复测胚胎染色体，而更建议进行一些母体流产方面的检查。