儿童癌症治疗的里程碑式进展

文/优医行
2015-08-10 14:53:40

优医行

儿童癌症的治疗和研究进展可能是过去的50年里癌症治疗领域里最值得注意和最有收获的。在这期间,5年存活率稳步提升,现在发达国家的所有小儿癌症5年生存率超过了80%(图1)。大多数儿童癌症患者希望将生存期延长至成年,带着这一希望,临床医生和研究者们将相当大的注意力放在优化长期生存质量上。儿童癌症主要对细胞毒性药物和对正常组织有害的治疗方式有效。通过回顾这些进展,涉及许多儿童癌症研究,但是重点是儿童白血病。因为儿童白血病是许多肿瘤科学和治疗进展的先导。其中包含患者治疗期间和治疗后的许多新的观点,也对成人癌症的研究和治疗有影响。

 

图1:1975~1979和2003~2009两个时间段,从出生到19岁确诊为癌症的儿童5年存活率。所有位点(儿童癌症的国际分类)都公布了5年存活率,并将这两个时间段确诊的特殊组织学亚型的患者预后进行了比较。数据源自于截止到2010年参与国家癌症研究所SEER计划的9个SEER登记处观察到的患者情况。

 

儿童急性淋巴细胞白血病治疗的演变

 

未来的挑战

 

使ALL儿童患者达到长期无病生存的成功治疗范例已经成为所有小儿癌症治疗的标准,得到了临床医生、患者和家属的高度支持。小儿癌症治疗成功的主要因素在于多学科的治疗团队以及在临床试验中进行治疗。这些试验的基本原则是通过收集肿瘤组织将生物和治疗目的整合一起。这些因素有助于继续大幅度提高对不同组织学亚型和同一组织学亚型的小儿癌症异质性的理解,从而指导各种各样血液学和实体小儿恶性肿瘤的风险分层治疗。

 

正在进行的生物学研究目的是通过明确疾病确诊时的分子驱动因子以及复发时它们如何变化,来确定新的治疗靶点。应用BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂成功治疗费城染色体阳性的ALL患者以后,各种小儿恶性肿瘤的分子靶点的研究都在进行当中。这一迅速发展的研究领域可能最终指导正常组织损伤的低危患者的有效治疗。

 

然而,小儿癌症患者的研究面临着几个方面的挑战。首先,小儿癌症相对较少,这限制了制药和国家癌症研究所对新药的研究与开发。同样,不同组织学亚型和同一组织学亚型的小儿癌症的生物多样性限制了患者的招募数量,很难得出有统计学意义的结果。许多疾病无疑需要合作小组和国际合作才能确定新药的疗效。将靶向药物整合到一线治疗方案中也需要创新的临床试验设计。设计时需要考虑细胞毒性药物治疗方案取得的无病生存结果以及因为不良事件对生活质量和生存期的影响所致疗效的降低。临床医生开展新治疗方案的试验时也需要面临一些伦理问题。

传统治疗可能存在意外后果,因此要保证小儿科研究者能够继续对应用当时治疗的儿童癌症幸存者的不良结果进行系统记录。所以临床试验赞助方必须要增加资金,不仅要涵盖治疗,还要包括长期效果的评价。研究表明遗传易感性会增加急性和迟发型治疗相关毒性作用的发生率,可以指导未来安全更高的个体化治疗。

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